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神外前沿讯,2026年1月7日,AD领域国际学术顶刊Alzheimers & Dementia杂志(影响因子11.1,Q1,中科院1区Top)在线发表了中南大学湘雅医院神经内科、放射科等多学科团队题为 “Six-month follow-up of ARIA-H and iron deposition in real-world lecanemab therapy for Alzheimer's disease: Evidence from a Chinese 7T MRI cohort”的研究成果。
作者团队:Weiwei Zhang#(并列第一作者), Haokun Liu#(并列第一作者), Cong Zhang, Yulai Li, Keying Fang, Yafang Zhou, Ling Weng, Liangjuan Fang, Yingying Luo, Han Xiao, Lin Zhou, Bin Jiao*(通讯作者), Lu Shen*(通讯作者)
展开剩余72%文章中说,阿尔茨海默病(AD)是痴呆症的主要病因,全球有超过 5000 万人受其影响。在中国,65 岁及以上人群中阿尔茨海默病的患病率估计为 6.6%,每 5 年翻一番。从病理学角度来看,阿尔茨海默病的特征在于细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)以可溶性寡聚体、原纤维和不溶性斑块的形式积聚,以及细胞内由过度磷酸化的 tau 蛋白(p-tau)构成的神经原纤维缠结。
随着仑卡奈单抗获批用于治疗阿尔茨海默病(AD),迫切需要评估其在实际应用中的安全性以及对生物标志物的治疗效果。
仑卡奈单抗和其他以淀粉样蛋白为靶点的疗法(ATT)存在淀粉样蛋白相关影像异常(ARIA)的风险,包括 ARIA-E(水肿/积液)和 ARIA-H(出血/含铁血黄素沉积)。其机制可能涉及抗体介导的 Aβ 清除,从而引发炎症反应、血脑屏障破坏以及受损血管的损伤。
在这项研究中,接受仑卡奈单抗治疗的患者(n = 72)接受了常规的 3T 和 7T 磁共振成像(MRI)检查,以监测淀粉样蛋白相关影像学异常(ARIA)。进一步评估了通过定量磁敏感图(QSM)评估的铁沉积纵向变化及其与血浆生物标志物的相关性。
研究结果显示,7T MRI 在检测 ARIA-H 和监测铁动态方面表现出色,有助于对使用仑卡奈单抗治疗的患者进行风险分层。研究比 3T MRI 提前约 4 个月检测到淀粉样蛋白相关影像学异常–出血型(ARIA-H)。定量磁敏感图(QSM)检测到治疗后的局部磁敏感度降低。颞叶、额叶和丘脑的磁敏感度降低与血浆淀粉样蛋白β 42(Aβ42)以及在苏氨酸 217 位点磷酸化的 tau 蛋白(p-tau217)的变化相关。
7T 磁共振成像(MRI)在检测 ARIA-H 和监测铁动态方面表现出色,有助于对使用仑卡地单抗治疗的患者进行风险分层和治疗评估。通过定量磁敏感成像(QSM)测量的铁沉积可能成为针对淀粉样蛋白治疗的有前景的神经影像学标志物。
相关性分析进一步表明,区域磁敏感性降低与血浆生物标志物的变化之间存在关联。这是首次在超高场强磁共振成像下描述 ARIA-H 的影像学特征及治疗后的铁变化的研究。
在这一中国阿尔茨海默病队列中,仑卡奈单抗显示出良好的安全性,治疗相关不良事件发生在 15.3% 的患者中。
这项研究突显示了7T 磁共振成像(MRI)在检测脑微出血方面的卓越能力。对微出血直径的精确测量进一步表明,7T MRI 能够独特地检测到 0.5 至 1.5 毫米的病变,这些病变在 3T 或 1.5T MRI 上通常是无法检测到的,这与先前的研究结果一致。
越来越多的证据表明,阿尔茨海默病(AD)与脑淀粉样血管病(CAA)的重叠病理,或抗 Aβ 治疗后 CAA 负担的增加,是导致 ARIA 发生的原因。在脑淀粉样血管病(CAA)中,β-淀粉样蛋白在小、中型皮质和软脑膜血管壁内沉积,损害血管完整性及正常的血液供应。
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